在利用小鼠等動物制備抗體時，因為其異源性的影響，治療效果往往達不到我們的預期，甚至反過來會對機體造成一些不好的影響。因此，我們需要通過對抗體進行一定的改造，讓它更符合我的需求，這個過程我們稱之為“抗體人源化”。

　　之前我們和大家具體聊過抗體人源化的一些定義及其優勢，今天我們就和大家復習一下，然后具體聊聊抗體人源化的操作過程。

　　相比傳統抗體來說，抗體人源化改造后具備哪些好處呢?

　　1、抗體人源化可以減少免疫反應。人源化后的抗體與人類自身的抗體更相似，使用這些抗體治療疾病時，患者可能更少出現免疫反應或過敏反應;

　　2、可以提高治療的效果。人源化的抗體可以更好地與人體的免疫系統相互作用，從而增強治療效果。它們能夠更有效地結合目標分子，并激活免疫反應，從而更有效地中和病原體、抑制疾病進程或調節免疫反應;

　　3、一定程度上增強抗體的穩定性。人源化的抗體通常具有更長的半衰期，這意味著它們可以在體內停留更長時間，從而減少治療頻率和劑量;

　　4、改善生產效率并提升抗體的一致性。源化的抗體可以通過基因工程技術進行大規模生產，確保每批產品的質量和一致性;

　　那么，抗體人源化的具體操作過程是怎樣的?

　　1. 目標選擇：首先確定需要人源化的目標抗體。這可以是已知的具有治療潛力的動物源性抗體，例如小鼠單克隆抗體。

　　2. 基因克隆：從動物中獲取抗體的基因，通常是通過提取抗體產生細胞(例如淋巴細胞)的mRNA，并逆轉錄為cDNA。然后使用聚合酶鏈反應(PCR)擴增抗體的可變區(variable region)和常量區(constant region)的基因。

　　3. 基因重組：將人源化的基因與人類免疫球蛋白基因的相應區域進行重組，生成人源化的抗體基因。這通常涉及將抗體的可變區域與人類免疫球蛋白基因的常量區域連接起來。

　　4. 表達和制備：將人源化的抗體基因導入表達宿主細胞，如哺乳動物細胞或細菌表達系統中，使其產生人源化抗體。這些抗體可以通過細胞培養和純化步驟進行大規模制備。

　　5. 功能驗證：對獲得的人源化抗體進行功能驗證，確保其與原始抗體具有相似的結構和功能。這可能包括體外結合實驗、細胞功能分析、動物模型的療效評估等。

　　6. 優化和改良：根據需要，對人源化抗體進行優化和改良，以提高其親和力、穩定性和治療效果。這可能包括進一步工程化的修改，如點突變或親和力成熟。

　　當然了，這也只是一般的抗體人源化操作流程，而且不同的公司，因為技術、人員以及目的等方面的需求不同，操作方式上會有著一定的差異。總的來說，抗體人源化是一個復雜的過程，需要結合基因工程等技術來實現。普健生物擁有10余年抗體制備經驗，專業為您體用抗體人源化改造服務，如果您有相關需求，歡迎來電咨詢。